在整个试验人群中，AstraZeneca和Daiichi Sankyo的datopotamab deruxtecan在生存率上更胜一筹，但未达到统计学意义
TROPION-Lung01之前在整个试验人群中达到了无进展生存期的双重主要终点
研究结果支持目前正在接受包括美国和欧盟在内的全球监管机构审查的申请
本公告包含内部信息
英国剑桥–（美国商业资讯）– TROPION-Lung01 III期试验的高水平总生存期(OS)结果显示，与docetaxel相比，datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)在接受过至少一种前线治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的总体试验人群中更占数值上的优势。该试验此前达到了无进展生存期(PFS)的双重主要终点。在整个试验人群中，生存率结果未达到统计学意义。在预设的非鳞状NSCLC患者亚组中，与目前的标准化疗方案docetaxel相比，datopotamab deruxtecan对OS的改善具有临床意义。
OS的最终分析基于在2023年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的积极的无进展生存期(PFS)结果，这些结果显示，在整个试验人群中，datopotamab deruxtecan的PFS有统计学意义的显著改善，在非鳞状NSCLC患者中，PFS的获益也有临床意义。在TROPION-Lung01中，各治疗组按肿瘤组织学划分的患者入组比例均衡，与现实世界中约75%的非鳞状NSCLC患者的发病率一致。1,2
在TROPION-Lung01中，datopotamab deruxtecan的安全性概况与之前的分析结果一致，包括与docetaxel相比，因不良事件而减少剂量或停药的情况较少，而且没有发现新的安全性问题。没有新的任何级别的间质性肺病事件被判定为与药物有关。
AstraZeneca肿瘤研发部执行副总裁Susan Galbraith表示：“与docetaxel相比，Datopotamab deruxtecan是唯一一种对既往接受过治疗的非鳞状非小细胞肺癌患者生存期有临床意义改善的试验性疗法，而在这种靶向治疗后和免疫治疗后环境中，docetaxel长期以来一直是无与伦比的。这些结果增强了datopotamab deruxtecan在这种晚线治疗中替代传统化疗的潜力，并彰显了我们对正在进行的评估这种疗法在一线肺癌中疗效的试验的信心。”
Daiichi Sankyo全球研发主管Ken Takeshita, MD表示：“与docetaxel相比，datopotamab deruxtecan改善了总生存期，加上之前报道的有临床意义的无进展生存期、总应答增加一倍以上以及应答持续时间延长，表明这种TROP2导向的抗体药物共轭物有可能成为晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的一种重要的新疗法。这些数据将支持我们与全球监管机构正在进行的讨论，从而有望尽快为患者提供datopotamab deruxtecan，并且标志着我们在为癌症患者创造新的治疗标准方面又向前迈进了一步。”
Datopotamab deruxtecan是由Daiichi Sankyo发现并正由AstraZeneca和Daiichi Sankyo联合开发的一种特异性工程化TROP2导向DXd抗体药物共轭物。
这些数据将在即将召开的医学会议上公布，并将支持目前正在全球（包括美国和欧盟）审查的监管申请，用于治疗既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成年患者。
注释
晚期非小细胞肺癌
2022年全球确诊肺癌病例近250万例。3 NSCLC是最常见的肺癌类型，约占肺癌病例的80%。4约75%和25%的NSCLC肿瘤分别属于非鳞状癌组织学或鳞癌组织学。1虽然免疫疗法和靶向疗法改善了一线治疗的疗效，但大多数患者最终还是会出现疾病进展并接受化疗。5-7几十年来，化疗一直是晚期NSCLC患者的最后治疗手段，尽管其疗效有限且存在已知的副作用。5-7
TROP2是一种在大多数NSCLC肿瘤中广泛表达的蛋白质。8目前还没有批准用于治疗肺癌的TROP2导向ADC。9,10
TROPION-Lung01
TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签III期试验，旨在评估datopotamab deruxtecan (6.0mg/kg)与docetaxel (75mg/m2）在既往接受过治疗且需要系统治疗的局部晚期或转移性NSCLC（伴有或不伴有可指导治疗的基因组改变）成人患者中的疗效和安全性。具备可指导治疗的基因组改变的患者既往接受过铂类化疗，也接受过经批准的靶向治疗。未发现具备可指导治疗的基因组改变的患者曾同时或先后接受过铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗。
TROPION-Lung01的双重主要终点是由盲法独立中央审查(BICR)评估的PFS和OS。主要的次要终点包括由研究者评估的PFS、客观应答率、应答持续时间、出现应答的时间、由BICR和研究者评估的疾病控制率以及安全性。
TROPION-Lung01在亚洲、欧洲、北美和南美招募了约600名患者。如需了解更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)是一种试验性TROP2导向ADC。datopotamab deruxtecan采用Daiichi Sankyo专有的DXd ADC技术设计，是Daiichi Sankyo肿瘤管线中的六种DXd ADC之一，也AstraZeneca的ADC科学平台中最先进的项目之一。Datopotamab deruxtecan由与札幌医科大学合作开发的人源抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成。该抗体通过基于四肽的可裂解连接体与多种拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依沙替康衍生物，DXd）相连。
目前正在开展的是一项全面的全球临床开发计划，有20多项试验正在评估datopotamab deruxtecan在多种癌症中的疗效和安全性，包括NSCLC、三阴性乳腺癌和HR阳性、HER2阴性乳腺癌。
与Daiichi Sankyo的合作
AstraZeneca和Daiichi Sankyo达成除日本外的全球合作，共同推动Enhertu（2019年3月）和datopotamab deruxtecan（2020年7月）的开发和商业化。Daiichi Sankyo在日本对每种ADC均享有专有权。Daiichi Sankyo负责生产和供应Enhertu和datopotamab deruxtecan。
AstraZeneca在肺癌领域的成就
AstraZeneca致力于通过早期疾病的检测和治疗使肺癌患者更接近治愈，同时也在不断突破科学极限，以改善耐药和晚期患者的治疗效果。通过确定新的治疗靶点和研究创新方法，该公司旨在将药物与受益最大的患者相匹配。
该公司的全面产品组合包括领先的肺癌药物和下一波创新，包括Tagrisso (osimertinib)和Iressa (gefitinib)；Imfinzi (durvalumab)和Imjudo (tremelimumab)；与Daiichi Sankyo合作的Enhertu (trastuzumab deruxtecan)和datopotamab deruxtecan；与HUTCHMED合作的Orpathys (savolitinib)；以及一系列潜在新药和不同作用机制的组合。
AstraZeneca是Lung Ambition Alliance的创始成员之一，Lung Ambition Alliance是一个全球性联盟，致力于加快创新，为肺癌患者提供有意义的改善，包括治疗及治疗后的改善。
AstraZeneca在肿瘤领域的成就
AstraZeneca正在引领一场肿瘤学革命，立志治愈各种形式的癌症，通过科学了解癌症及其复杂性，发现、开发并向患者提供改变生命的药物。
公司关注一些最具挑战性的癌症。正是通过坚持不懈的创新，AstraZeneca建立了业内最多样化的产品组合和研发管线，有望推动医学实践的变革，改变患者的就医体验。
AstraZeneca的愿景是重新定义癌症治疗，有朝一日消除癌症这一死因。
关于AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家以科学为主导的全球生物制药公司，专注于处方药的发现、研发和商业化，涵盖肿瘤、罕见病以及包括心血管、肾脏和代谢、呼吸和免疫在内的生物制药等领域。AstraZeneca总部位于英国剑桥，业务遍及100多个国家，其创新药物惠及全球数百万患者。敬请访问astrazeneca.com并在社交媒体@AstraZeneca上关注该公司。
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